Реферат: Лекции - Патофизиология (нарушения углеводнодного обмена)

ковых клеток с непрерывным образованием их из эпителия  протоков.

Масса этих клеток больше 10% от всей паренхимы, тогда как в норме она составляет менее 3%.

2Синдром Беквита 0 у новорожденных характеризуется макроглосси­ей, висцеромегалией, микроцефалией, пупочной грыжей и, естествен-

но, гиперинсулинемией и гипогликемией.

2Внепанкреатические опухоли 0 (карциномы, саркомы), локализован­ные, как правило,  в забрюшинном пространстве, могут вызывать ги­погликемию либо за счет:

1) секреции инсулиноподобных веществ;

2) высокой скорости утилизации глюкозы;

3) за счет неидентифицированного механизма торможения печеночной продукции глюкозы.

Такие опухоли растут медленно и могут достигать больших размеров. 2Гипогликемия при дефиците  гормонов 0   2   0обусловлена  снижением

или отсутствием их контринсулярного эффекта.

- 13 -

2Гипогликемия при заболеваниях печени 0 была частично нами уже рассмотрена (гликогенозы). Следует отметить, что это состояние

встречается, и нередко, при вирусных гепатитах и тяжелых токси­ческих поражениях печени.

Помимо снижения уровня инсулина, присутствия регуляторных гормонов и сохранности глюконеогенеза в печени, продукция глюкоза натощак требует и присутствия 2 субстратов-предшественников 0, осо-

бенно аланина.  У  здоровых лиц скорость высвобождения аланина из

мышц определяет скорость глюконеогенеза при голодании. Физиологи­ческое снижение уровней аланина и глюкозы встречается при нор­мально протекающей беременности.Дефицит аланина играет существен­ную роль в патогенезе гипогликемии с кетозом у новорожденных и детей; у больных с уремией, у лиц с резко выраженным истощением.

В Японии и Скандинавии наблюдали больных, у которых гипогли­кемия была связана с присутствием в крови антител к инсулину. Предполагаемый механизм этой 2 аутоиммунной инсулиновой гипоглике-

2мии 0 заключается во внезапном выходе свободного инсулина из боль­шого пула связанного с антителами инсулина. Гипогликемия может

развиваться как натощак, так и после еды.

Следующая больша группа гипогликемий - это 2 гипогликемии после

2еды 0, или 2 реактивные гипогликемии 0.  Это состояние можно определить как уменьшение содержания глюкозы в плазме в период  перехода  от состояния сытости  к состоянию голода,  достаточное для появления субъективных жалоб. О механизмах этого вида гипогликемии известно немного. Предполагают,  что  гипогликемия  после  еды  может быть обусловлена либо отсутствием адекватного снижения утилизации глю­козы по мере уменьшения уровня глюкозы в плазме,  либо неадекват­ностью поглощения глюкозы печенью и периферическими тканями.  Ги­погликемия после  еды редко сопровождается угрожающими жизни сос­тояниями в отличие от гипогликемии натощак.

В этой группе выделяют 2 идиопатическую (функциональную) гипог- 2ликемию, алиментарную гипогликемию и гипогликемию на ранних ста- 2диях сахарного диабета 0.

Первая встречается чаще у женщин 25-35 лет, больные внешне не отличаются от здоровых. Жалобы достаточно неспецифичны - тошнота, слабость, сердцебиение. Симптомы эти могут существовать годами, не прогрессируя.

2Алиментарная гипогликемия 0 наблюдается иногда у больных с опе-

- 14 -

рациями на  ЖКТ.  Гипогликемия  выражена больше,  чем у больных с

2идиопатической гипогликемией 0.

Считают, что гипогликемия у них обусловлена кишечными, а не панкреатическими дефектами.

Давно известно, что гипогликемия после еды может быть прояв­лением инсулиннезависимого СД (II типа, диабета взрослых).

У таких больных натощак уровень глюкозы находится в пределах нормы, но рано повышается вследствие недостаточной секреции инсу­лина и отмечается поздняя гиперинсулинемия.

Из других причин гипогликемию после еды наблюдали при ожире­нии, почечной глюкозурии и различных гормондефицитных состояниях.

2Индуцированные гипогликемии 0 возникают при:

1) передозировке инсулина и других ССП;

2) приеме алкоголя;

3) врожденных дефектах метаболизма.

Более подробно остановимся на 2 алкогольной гипогликемии 0 ввиду чрезвычайной распространенности ее этиологического фактора. Вна-

чале считалось,  что гипогликемию может вызвать самогон и  другие

суррогаты алкоголя, но впоследствии было доказано, что этот эф­фект присущ и чистому этанолу.

2Алкогольная гипогликемия 0 распространена среди пьющих, но мало или совсем не закусывающих лиц.  Синдром развивается спустя  6-24 часа после алкогольного эксцесса и поэтому запах  алкоголя  может не ощущаться. 2  Алкогольная гипогликемия 0 приводит к коме без пред­шествующих адренергических симптомов, что затрудняет диагностику.

Механизм развития 2 алкогольной гипогликемии 0, вероятно, заклю­чается в уменьшении продуцирования глюкозы печени из-за угнетения

алкоголем глюконеогенеза (снижение использования лактата и алани­на).

Клинические проявления гипогликемии обусловлены двумя факто­рами: 1) снижением уровня глюкозы в головном мозге (нейрогликопе­ния); 2) стимуляцией симпатоадреналовой системы.

Почему именно клетки головного мозга наиболее чувствительны к гипогликемии? Они получают энергию за счет аэробного окисления глюкозы и не способны: 1) накапливать глюкозу в значительных ко­личествах; 2) синтезировать глюкозу; 3) метаболизировать другие субстраты, кроме глюкозы и кетоновых тел. Причем, последние удов­летворяют энергетические потребности мозга в незначительной сте-

- 15 -

пени; 4) извлекают в недостаточных количествах глюкозу из внекле­точной жидкости; инсулин не способствует поступлению глюкозы из внеклеточной жидкости в нейроны.

2Нейрогликопения 0 проявляется головной болью, утомляемостью, помрачением сознания, галлюцинациями, судорогами и комой. Судоро-

ги могут быть как местными,  так и генерализованными.  Кроме того

могут быть локальные нарушения ЦНС, такие, как гемиплегия и афа­зия.

2Симптомы адренергической стимуляции 0 включают сердцебиение, возбуждение, потливость, дрожь и чувство голода. Они появляются

раньше, чем все прочие, предупреждая о надвигающейся коме. Прис­туп можно оборвать, приняв глюкозу или углеводсодержащую пищу. Лечение гипогликемии заключается в замедленном введении 50-70 мл 40% р-ра глюкозы, можно повторно.

Гипогликемическую кому, безусловно, определяет нейрогликопе­ния. Если вспомнить классическое определение комы как "ареактив­ного состояния, при котором пробуждение субъекта невозможно", то становится понятной и такая формулировка этого состояния как "недостаточность мозга".

Состояние, связанное с повышением уровня глюкозы в плазме вы-

ше нормы называют 2 гипергликемией 0. Чаще всего это признак сахарно­го диабета, но вы должны помнить и о том, что гипергликемия может встречаться у больных с различными видами стрессов (обширные ожо­ги тела,  сепсис и т.д.).  Этот феномен  определяется  избыточной продукцией, а также  снижением  утилизации  глюкозы,  и  является следствием  взаимодействия  инсулина  и  контринсулярных гормонов (таких, как глюкагон, катехоламины, СТГ и кортизол). Транзиторная гипергликемия может развиться у здоровых лиц после приема богатой углеводами пищи,  или при внутривенном введении глюкозосодержащих растворов пациентам.

Но чаще всего гипергликемия сопровождает такое заболевание как сахарный диабет.

Первое упоминание о нем относится к 600 г до н.э.: "Когда врач находит у больного сладкую мочу, он считает, что болезнь не излечима". Свою лепту внесли в изучение сахарного диабета Цельс, Аретий и Авиценна, но только в 1877 году Лансерэ предположил су­ществование причинно-следственной связи между повреждением panc­reas и развитием диабета у человека.

- 16 -

В 1889 году фон Мерингом и Минковским получен эксперименталь­ный сахарный диабет у собаки после панкреатэктомии. В 1909 году де Мейер назвал гипотетический гормон островко Лангерганса "инсу­лином", а в 1921 году Бантинг и Бест открывают этот гормон у со­бак и становятся Нобелевскими лауреатами.

История изучения диабета, инсулина, его антагонистов, а также регуляции обмена веществ организма отражает по существу историю биологии и медицины.

2Сахарный диабет 0 представляет собой хроническое нарушение всех видов обмена веществ (преимущественно углеводного), обусловленное абсолютной или  относительной  инсулиновой недостаточностью и ха­рактеризующееся стойкой гипергликемией.

Сахарным диабетом страдают около 2% всего населения Земли и с каждым годом эта цифра увеличивается.

Примерно до 1950 года сахарный диабет считался единым заболе­ванием, наследуемым одинаково. Впоследствии эти представления бы­ли пересмотрены и в 1979 году принимается следующая классификация сахарного диабета:

21. 0  2Спонтанный сахарный диабет

- тип I, или инсулинозависимый (ювенильный), возникает в ре­зультате недостаточной секреции инсулина бета-клетками.

- тип II, или инсулинонезависимый (диабет взрослых), инсулиноп­леторический, обусловлен нечувствительностью клеток к инсулину. Инсулинорезистентность вызвана различными рецепторными и постре­цепторными нарушениями. Различают следующие группы собственно ре­цепторных нарушений:

1)  2количественные 0 нарушения рецепторов инсулина:

а) усиленная деградация

б) нарушение биосинтеза рецептора

2) 2 качественные  0нарушения рецептров инсулина:

а) нарушение фосфорилирования рецептора

б) ненормальная связь рецептора с гормоном

Пострецепторные формы подразумевают нарушения во внутрикле­точных звеньях реализации гормонального эффекта (начиная с инги­бирования аденилатциклазы и понижения содержания цАМФ).

22. Вторичный диабет

- заболевания поджелудочной железы (pancreatectomia, недоста­точность функции)

Страницы: 1, 2, 3, 4