Реферат: Литература - Патофизиология (Воспаление)

p>В отличие от наследственного, приобретенное нарушение деятельности ядерного аппарата клетки вызывает развитие не-

- 22 -

достаточности не одного или нескольких, а большего числа различных ферментов, в связи с чем нарушаются основные функции клетки.Возникающие изменения могут оказываться несовместимыми с жизнью клетки, она погибает, либо резко снижается ее резистентность к действию патогенных фаторов. Вторичная недостаточность ферментных систем является приобретенной и связана с воздействием патогенных факторов непосредственно на ферменты. К таким воздействиям относятся инактивация активных центров ферментов токсинами, солями тяжелых металлов; резкие изменения температуры, осмолярность клетки, кислотность, недостаточности энергетического обеспечения деятельности ферментов, нарушение связи некоторых ферментов с мембранами, например, в митохондриях и др.

Вторичное снижение ферментативной активности может также обусловлено недостаточной стимуляцией образования вторичных посредников (цАМФ и цГМФ) в результате нарушения деятельности аденилатциклазной системы цитоплазматической мембраны.Следует отметитть еще одну причину вторичной недостаточности ферментных систем, связанную с нарушением гормональной регуляции, т.е. активность ряда ферментных систем зависит от содержания гормонов. Например, при инсулярной недостаточности уменьшается активность гексокиназы, особенно в почках и усиливается деятельность ферментов глюконеогенеза и т.д. В этих случаях характер нарушения в клетках зависит от вида и степени гормонального дисбаланса. Страдают в начале клетки-мишени, ферментные системы которых находятся под регулирующим действием соответствующих гормонов. При рассмотрении патофизиологии острого повреждния клетки следует отдельно остановиться на роли лизосомального аппарата. Существует много причин, приводящих к недостаточности функции лизо-

- 23 -

сом: угнетение их продукции комплексом Гольджи с участием эндоплазматической сети, стабилизация мембран лизосом при избытке глюкортикоидов, уменьшение содержания в лизосомах гидролитических ферментов. В этих случаях страдает аппарат питания и защиты клетки, т.е. функций, которые осуществляются с помощью лизосом. Освободившиеся ферменты, в конечном счете, вызывают аутолиз всей клетки. При умеренной степени лабилизации лизосомальных мембран, освобождающиеся в цитоплазму ферменты вызывают возбуждение деятельности органелл, сонхронизацию их активности. Вместе с тем, это приводит к увенличению проницаемости клеточных мембран, что облегчает поступление в клетку болезнетворных факторов и проявление их патогенного действия в связи со снижением резистентности клетки.

Если же большое количество лизосом или ферментов поступает в окружающую среду, то это приводит к развитию типичной воспалительной реакции со всеми характерными компонентами. В данном случае причиной воспалительной реакции являются ферменты, освободившиеся в результате массивного повреждения лизосом. Чаще всего такая ситуация развивается при при иммунологической реакциях, приводящих к накоплению в органах, например, в костно-суставном аппарате большого количества микро- и макрофагов, являющихся источниками лизосомных ферментов.Нарушение питания вызывает недостаточность образования энергии, пластических и других функций клетки, подавление механизма образования фагосом, в которых перевариваются патогенные тельца, создает условия для поврежедния внутриклеточных структур. Можно говорить о снижении резистентности клетки к действию патогенных факторов. В условиях патологии лизосомы подвергаются разрушения под влиянием некоторых бак-

- 24 -

териальных токсинов и лекарственных аппаратов, при введении больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситуаций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени и освобождается много гидролаз, то это вызывает повреждение органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния, несовместимого с жизнью клетки. Функциональные проявления острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную гиперактивность, парцеальный некроз и тотальное повреждение. Эти проявления и составляют сущность острого повреждения клетки в зависимости от ее строения, исходного функционального состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его воздействия. Преддепрессионная гиперактивность возникает вследствие обратимого повреждения клетки после воздействия умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение аденилатцеклащной системы и вовлечение механизмов защиты, что выражается в активности образования вторичных посредников (циклических неклеотидов) и услитения деятельности органелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функционирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстратов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизуется все энергетические процессы, направленные на повышение резистентности клетки к болезнетворному агенту, ускорение его ращипления и удаления его из клетки. В результате может произойти "выздоровление" клетки с последующим восстановлением утраченных структур. Если же эти механизмы защиты оказываются недостаточными, то патогенный фактор вызывает дальнейшее повреждающее влияние на клетку, что выражатся в нарушении функций митохондрий, разобщении окислительного фосфорилирования и дыхыния. В конечном счете это приводит к теп-

- 25 -

ловому эффекту и прогрессрующему уменьшению синтеза макроэргов. Нарушени энергозависомого транспорта через клеточные мембраны и в том числе деятельности калий-натриевого насоса, влечет за собой увличение в цитоплазме концентрации натрия, гиперосмию и отек на фоне гипопаляризации клеточных мембран и снижения функциональной активности клеток. На этом этапе острого повреждения клетки (депрессии) процесс может быть обратимым, если удалить или нейтрализовать патогенный фактор. Если же гиполяризация мембран, отек клетки и ацидоз достигают дезкой степени, то происходит массовое разрушение лизосом, выход гидролитических ферментов в цитоплазму и структурная дезорганизация органелл и мембран. Эта фаза острого поврежедения клетки если еще сохраняется небольшой градиент концентрации электролитов между цитоплазмой и внеклеточной средой, называется "агонией" клетки. Выравнивание концентрации натрия и калия по обе стороны цитоплазматической мембраны, приводящее к исчезновению мембранного потенциала, характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение проницаемости клеточных мембран приводит к свободному доступу в клету из окружающей среды ферментов, которые продолжают разрушение всех структурных компонентов клетки. Погибшие клетки выделяют химотоксические вещества, привлекающие фагоциты с последующим их уничтожением. Таким образом, преддепрессионная гиперактивность может быть самостоятельным "заболеванием" клетки, если она заканчивается "выздоровлением", а может перейти в тотальное необратимое повреждение.

Другая форма повреждения клетки - парцеальный некроз, сущность которого состоит в образовании "демаркационной" мембраны, ограничивающую поврежденную часть клетки от жизнеспособной. В дальнейшем поврежденные участки клеки выделя-

- 26 -

ют вещества, привлекающие фагоциты, которые уничтожают эти участки, после чего структура и функция клетки восстанавливается. В условиях повреждения тканей каким-либо болезнетворным фактором различные клетки подвергаются разным формам нарушений. В одних клетках развивается преддепрессионная гиперактивность с активацией обмена веществ и усилением потребления кислорода, а в других - дальнейшие фазы повреждения клетки с освобождением большого количества гидролитических ферментов, активацией анаэробных процессов, образованием недоокисленных продуктов обмена, ацидозом, отеком и т.д. Поэтому в зависимости от степени повреждения, особенностей тканей и патогенного агента характер нарушения обмена веществ может быть различным, что следует учитывать при оценке функционального состояния тканей после ее повреждения. Повреждение клетки вызывает нарушение деятельности функциональной единици, ткани, органа и организма в целом, вызываетвзаимосвязанные и взаимообусловленные изменения межклеточного вещества, нервного аппарата и сосудистой системы. Эта взаимосвязь, в частности, прослежывается при анализе сосудистой реакции при воспалении.

ДИНАМИКА СОСУДИСТОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ

Одним из важнейших компонентов воспаления является сосудистая реакция, которая проявляется, в основном, в терминальных сосудах, артериолах, прекапиллярах, капиллярах и венулах. Изменение микроциркуляции происходит по фазам. В первую фазу может произойти как преходящее сужение артериол в результате болевой реакции и местного освобождения норадреналина, так и их расширение вследствие действия аксон-рефлекса, когда в окончаниях эфферентного аксона выделяется

- 27 -

ацетил-холин. Визуально ранним проявлением повреждения ткани является усиление кровотока вследствие расширения артериол, причем вначале кровь проходит быстрее по артерио-венозным анастомозам. Таким образом, первая фаза артериальной гиперемии имеет нейрогенный механизм. Вторая фаза носит название артериальной воспалительной гиперемии, которая имеет миопаралитическую природу и сопровождается расширением сосудов сопративления и капилляров. Сущность миопалитической воспалительной артериальной гиперемии заключается в том, что сосуды микроциркулярного русла, прежде всего прекапилляры, достигнув максимального расширения, перестают реагировать на сосудистое раздражение. Длится эта фаза от 30 минут до суток, в течение которых наблюдается покраснение, потепление тканей, ускорение кровотока, увеличение артериального давления в этих сосудах. В этот период происходит значительное увеличение объема и протяженности кровотока по сети капиллярных сосудов вследствие расширения артериол. При этом изменения в самой капиллярной стенке еще незначительны и поэтому экстравастулярная потеря плазмы здесь незначительна. Постепенное повреждение сосудистой стенки, как правило, идет параллельно со снижением тонуса и исчезновением спонтанной миогенной активности, что говорит об общем механизме этих явлений. Тогда же сосуды и, первую очередь, прекапиллярные сфинкеры становятся менее чувствительными к сосудосуживающим медиаторам (в норме пороговая концентрация адреналина, вызвавшего сокращение сфинкера, составляет 1:250 000), а за тем вовсе перестает на них реагировать. Таким образом, общепризнано, повреждение ткани сопровождается расширением артериальной части терминального сосудистого ложа. Воспалительная гиперемия в зоне действия патогенного фактора, имеющая мио-

- 28 -

паралитический характер, ограничена очагом поражения. Этот "гипобаремический центр" окружен красной каймой или ярким ободком, механизм возникновения которого связан, вероятно, с аксон-рефлексом. Гиперемированный красный ободок является наружной зоной, окружающей патологический очаг. Сосуды этого ободко имеют нормальную ультраструктуру и не способствуют явлениям экссудации и эмиграции лейкоцитов. Возможно, что в механизме возникновения гиперемирванного ободка имеет также значение воздействие небольшого количества биологически активных веществ, которые проникают по межклеточным пространствам за пределы непосредственного действия патогенного фактора. Затем наблюдается третья фаза солсудистой реакции - венозная, которая сопровождается замедлением тока крови, расширением сосудов, что внешне проявляется в виде синюшности, отека, снижения температуры. Венозная гиперемия завершается престазом и стазом. В эту фазу преобладают возодилятаторные реакции и отсутствуют или резко снижаются вазоконстрикорные, что доказывается резким угнетением реакции сосудов на катехоламины или на раздражение сосудосуживающих нервов, в отличии от артериальной гиперемии невоспалительного происхождения. Существует несколько причин перехода артериальной гиперемии в венозную.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8